Steviol, a második legerősebb rákellenes hatóanyag, amiről még sosem hallottál

Múlt héten „A legerősebb rákellenes hatóanyagról, amiről még sosem hallottál” címmel írtam egy cikkben, amelyről kiderült, hogy hatékonyabb, mint négy különböző kemoterápiás szer.

Ma egy másik, viszonylag ismeretlen rákellenes szert szeretnék bemutatni, amely szintén olyan hatékony, mint egy kemoterápiás gyógyszer. Meglepő módon hasonlít ahhoz, amiről hat napja írtam. Ez a szer szintén nem toxikus, gyulladáscsökkentő, cukorbetegség-ellenes, és erőteljesen gátol több fő rákos útvonalat, beleértve az NF-kB-t, a MAPK-t és a TNF-alfát. A támogató tanulmányokat, mint általában, alább mind megtalálja.

A téma tárgyalásának kezdetén engedjék meg, hogy összevessem ezt az új hatóanyagot a hagyományos 5-FU-val, amelyről az a véleményem, hogy nem kellene használni. Meglátásom szerint az 5-FU annyira mérgező, hogy kockázatai messze felülmúlják az előnyeit.

Miért annyire káros az 5-FU?

A gyógyszeripar által előnyben részesített kemoterápiás szer, az 5-FU, gyulladást okoz és aktiválja ezeket a rákos folyamatokat:

Az 5-Fluorouracil nevű kemoterápiás szert számos rákfajta kezelésére használják, mellékhatásai azonban annyira súlyosak és mérgezőek, hogy sokan csak 5-FU-ként emlegetik, ami az angol „Five Feet Under” (két méter mélyen a föld alatt) kifejezés rövidítése.

Engedje meg, hogy bemutassak egy új, hatásos szert, amely történetesen a vastagbélben koncentrálódik, mint az alapvegyületének metabolitja. Ez a szer a rákos sejtek széles skáláját pusztítja el, beleértve a vastagbél-, mell-, vér-, prosztata-, csont- és hasnyálmirigyrák sejtjeit, több mechanizmuson keresztül. [2, 3]

A vastagbélben való koncentrációja miatt leginkább a gyomor- és bélrendszeri daganatok esetében hasznos, és mindenkinek, aki a gyomor- és bélrendszeri rákok kockázatának van kitéve, szednie kellene ezt a szert. A gyomor- és bélrendszeri rákok közé tartozik az epeúti-, máj-, hasnyálmirigy- és a hagyományos vastagbélrák.

Sőt, mindenkinek, aki cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy elhízásban szenved, szintén szednie kellene, mivel csökkenti a vércukorszintet, a vérnyomást és segíti a fogyást. [12] Ráadásul olcsó és széles körben elérhető. Ezenkívül javítja a mikrobiom sokféleségét és egészségét.

Az optimális forgatókönyv az, hogy bárki, aki magas kockázatnak van kitéve a rák vagy a tüskefehérje-betegség szempontjából, szedje mind az 1. számú szert, amiről a múlt héten írtam, mind a 2. számú szert, amiről ma írok.

A steviol elpusztítja a vastagbélrákot és a vastagbélben koncentrálódik:

Ahogyan korábban is hangsúlyoztuk: bárki, aki vastagbélrák szempontjából rizikócsoportba tartozik – vagy már diagnosztizált vastagbélrákja van –, annak RENDSZERESEN, lehetőleg NAPONTA alkalmaznia kellene ezt a NEM MÉRGEZŐ vegyületet.

A vastagbél napi feltöltése egy olyan nem toxikus hatóanyaggal, amely hatékonyabban pusztítja el a vastagbélrák sejtjeit, mint az 5-Fluorouracil (5-FU), lényegesen kisebb kockázattal jár, mint megvárni a diagnózist, majd kemoterápiával gyötörni a szervezetet – olyasmivel, ami súlyosan gyullasztja és károsítja a szívet és az ereket is.

Te melyiket választanád?

Egy kardiotoxikus kemoterápiás szert, mint az 5-FU, amely szétáramlik az egész szervezetedben – vagy egy olyan természetes, nem mérgező hatóanyagot, amely a vastagbélben marad, és amit immár több tanulmány is hatásosabbnak, vagy legalább egyenértékűnek talált a daganatsejtek elpusztításában?

Miért kockáztatna az 5-FU-val, ha nem mérgező alternatívák is rendelkezésre állnak?

Akut kezdetű pangásos szívelégtelenség 5-Fluorouracil alkalmazását követően vastagbélrákos betegnél

JHOP – 2021. augusztus, 11. évfolyam, 4. szám – Esetismertetések, kolorektális rák, gasztrointesztinális daganatok, mellékhatások

Vincent J. Cascone, PharmD, BCOP
Dr. Cascone klinikai onkológiai gyógyszerész, University of Kansas Cancer Center, Westwood, Kansas állam.

A 10 leggyakoribb mellékhatás 5-Fluorouracil alkalmazásakor, relatív gyakorisággal

Legfőbb ideje, hogy nem mérgező alternatívát találjunk az 5-FU helyett.

• Dózist korlátozó 5-FU toxicitás: A hasmenést tartják a leggyakoribb dóziskorlátozó toxicitásnak, különösen folyamatos infúziós kezelés esetén. A betegek körülbelül 30%-a tapasztal 3-as vagy magasabb fokozatú toxicitást, és 10-20%-uk kórházi kezelésre szorul a súlyos mellékhatások miatt.
• Adagolásfüggő 5-FU hatások: A mellékhatások gyakorisága és súlyossága jelentősen változik az adagolási sémától függően. A folyamatos infúzió több nyálkahártya-gyulladást, kéz-láb szindrómát és hasmenést okoz, míg a bólus adagolás súlyosabb mieloszuppressziót (csontvelő-szuppressziót) eredményez.
• Súlyos 5-FU toxicitási arányok: Tanulmányok szerint a betegek akár 40%-a is tapasztalhat súlyos toxicitást, és körülbelül 0,5%-uknál halálos kimenetelű toxicitás lép fel. [6] A súlyos (3-4. fokozatú) mellékhatások általános előfordulása 18-33% között mozog a alkalmazott kezelési rendtől függően. A kardiotoxicitás sem ritka és halálos is lehet. Az FP-vel összefüggő kardiovaszkuláris toxicitás előfordulása 1 és 19% között van [10], a halálozási arány pedig 2,2–13,3% között mozog [11].
• Népességi különbségek: A nőknél magasabb az 5-FU toxicitás aránya, mint a férfiaknál, és az idős betegek (>70 év) fokozott kockázatnak vannak kitéve a súlyos toxicitások tekintetében. Földrajzi eltérések is léteznek, az amerikai betegeknél magasabb toxicitási arányt mutattak ki az európai betegekhez képest.

A tény az, hogy sokkal jobb alternatívák léteznek az 5-FU-ra, de ezekről soha nem tájékoztatnak minket.

A gyógyszeripar méreganyagainak legjobb, újrahasznosított alternatíváinak feltárása

Csak az elhallgatott információk „felszínre ásásával” lehet valóban tájékozottá válni – és lehetőség szerint még azelőtt, hogy az ezekre épülő tanulmányokat visszavonnák, ahogyan arról a múlt heti Substack-posztban is szó volt. A mai napon bemutatott hatóanyag több évnyi kutatómunka eredményének egyik fontos eleme, és elengedhetetlen, hogy te is ismerd. És ki kell mondani: döbbenetes, hogy létezik egy ilyen vegyület – nem mérgező, és a daganatos sejtek elpusztításában egyenértékű vagy akár hatékonyabb is lehet, mint a hagyományos kemoterápiás szerek. Ez a hatóanyag csökkenti a vérnyomást, mérsékli a vércukorszintet, gyulladáscsökkentő hatású, valamint gátolja a két legfontosabb Spike-fehérje által aktivált gyulladásos jelátviteli útvonalat: az NF-kB-t és a STAT3-at.

Nagy megtiszteltetés és öröm számomra, hogy ma megoszthatom veled ezt a második kulcsfontosságú hatóanyagot.

A Steviol a második legerősebb rákellenes szer, amiről még sosem hallottál

A Stevia rebaudianát évszázadok óta használja a brazíliai és paraguayi guarani nép, akik ka’a he’ẽ-nek („édes fű”) nevezték. A leveleket feldolgozzák, hogy szteviol-glikozidokat nyerjenek belőlük. Ezek adják az édes ízt és cukorrészeket tartalmaznak. A kémiai kötések miatt azonban a szervezetünk nem tudja felszabadítani a cukormolekulákat. Ezért kalóriamentesek, mégis megőrzik a növényi eredetű előnyöket.

Érdekes módon nem a porított szteviol-glikozidok felelősek a rákellenes tulajdonságokért. Ez a tulajdonság csak akkor szabadul fel, amikor hidrolizálódnak, ami csak akkor következik be, amikor a glikozidok elérik a vastagbelet.

A Stevia feldolgozása a növénytől a szteviol anyagcseréig

Stevia feldolgozási és anyagcsere-folyamatok összefoglaló táblázata

Kulcsfontosságú metabolikus pontok

• Bélmikrobióta-függőség: A szteviol-glikozidok bioaktív szteviollá történő átalakulása teljesen a bélbaktériumoktól függ. Bélbaktériumok nélkül a szteviol-glikozidok változatlanul haladnának át a szervezeten.
• Szelektív bakteriális aktivitás: Csak bizonyos baktériumtörzsek képesek metabolizálni a szteviol-glikozidokat. A Bacteroides fajok az elsődleges hidrolizáló baktériumok, míg az olyan gyakori bélbaktériumok, mint a laktobacillusok, bifidobaktériumok és enterococcusok nem tudják lebontani ezeket a vegyületeket.
• Biológiai hozzáférhetőség idővonala: Fogyasztás után a szteviol-glikozidok órákon belül érintetlenül eljutnak a vastagbélbe, ahol bakteriális hidrolízisen mennek keresztül, és a keletkező szteviol 8-24 órán belül felszívódik és metabolizálódik.
• Biztonsági profil: A szteviol-glükuroniddá történő gyors átalakulás és a hatékony vizelettel történő kiválasztódás megakadályozza a felhalmozódást a testszövetekben, hozzájárulva a stevia kiváló biztonsági profiljához, amelynek elfogadható napi beviteli értéke (ADI) 4 mg/testtömeg-kilogramm.

Ez a feldolgozási út bemutatja, hogyan alakul át a stevia egy egyszerű növényi levélből különböző feldolgozási szakaszokon keresztül otthoni édesítőszerré vagy kereskedelmi termékké, amely végül a bélbaktériumok anyagcseréjét igényli a bioaktív szteviol vegyület előállításához, amely a stevia terápiás előnyeit biztosítja.

A Steviol gyulladáscsökkentő és gátolja a főbb útvonalakat, mint az NF-kB, MAPK és TNF-alfa

Kulcsfontosságú mechanisztikus betekintések

NF-κB extrém gátlása: A steviozid a legerősebb gátlást mutatja az NF-κB jelátviteli útvonalon több mechanizmuson keresztül. Stabilizálja az IκBα fehérjét, megakadályozva annak lebomlását, és gátolja a p65 nukleáris transzlokációját, hatékonyan leállítva az NF-κB által közvetített transzkripciót. Ez a fő mechanizmus, amellyel a szteviol gyulladáscsökkentő hatását kifejti.

MAPK erős gátlása: A MAPK útvonal jelentős gátlást mutat mindhárom fő ágán – ERK1/2, p38 és JNK. A steviozid gátolja ezeknek a kinázoknak a foszforilációját, megzavarva a stresszválasz és a gyulladásos jelátviteli kaszkádokat. Ez a gátlás hozzájárul mind a gyulladáscsökkentő, mind a rákellenes hatáshoz.

STAT3 erős gátlása: Tanulmányok bizonyítják, hogy a steviozid hatékonyan gátolja a STAT3 foszforilációját és nukleáris transzlokációját. Ez a gátlás különösen nyilvánvaló a ciszplatin nefrotoxicitás és májkárosodás elleni védő modellekben. A STAT3 gátlása hozzájárul a csökkent gyulladáshoz és a sejtek védelméhez.

Citokin gátlás: Mind a TNF-α, mind az IL-6 magas szintű gátlást mutat a szteviol vegyületek által. Ez az NF-κB gátlásán keresztüli transzkripciós szabályozás és a citokin génexpresszióra gyakorolt közvetlen hatások révén történik. A gátlás dózisfüggő és következetes több gyulladásos modellben.

Összehasonlító elemzés: Steviol vs. 5-FU

Az útvonal-elemzés figyelemre méltó fordított kapcsolatot tár fel a szteviol gátló és az 5-FU aktiváló hatásai között:

• NF-κB: Extrém aktiválás 5-FU által vs. Extrém gátlás szteviol által
• MAPK: Magas aktiválás 5-FU által vs. Magas gátlás szteviol által
• STAT3: Magas aktiválás 5-FU által vs. Magas gátlás szteviol által
• TNF-α/IL-6: Mérsékelt aktiválás 5-FU által vs. Magas gátlás szteviol által

Ez a fordított kapcsolat azt sugallja, hogy a szteviol útvonal-specifikus ellenszerként szolgálhat az 5-FU kezeléssel járó számos káros hatás ellen, potenciálisan terápiás előnyöket kínálva a kemoterápia által kiváltott toxicitás csökkentésében, miközben megőrzi a rákellenes hatékonyságot.

Klinikai következtetések

A szteviol átfogó útvonal-gátlása, különösen az NF-κB, a MAPK és a STAT3 esetében, jelentős terápiás potenciált sugall a következőkben:

1. Kemoterápiás védelem: Az 5-FU által kiváltott toxicitás enyhítése útvonal-antagonizmus révén
2. Rák megelőzése: A daganatfejlődésben szerepet játszó kulcsfontosságú onkogén útvonalak gátlása
3. Gyulladáscsökkentő terápia: A krónikus gyulladás csökkentése több útvonal gátlásával
4. Kardiovaszkuláris védelem: A gyulladás által közvetített szív- és érrendszeri károsodások megelőzése

A szteviol biztonsági profilja, kombinálva a több útvonalat gátló hatásával, ígéretes jelöltté teszi a kombinációs terápiákban vagy a rákkezelés során alkalmazott védőkezelésekben.

A Steviol 130-szor biztonságosabb, mint az 5-FU, mégis hasonló vagy jobb hatékonysággal pusztítja a vastagbélrákot

Terápiás index elemzés: Steviol vs. 5-Fluorouracil a vastagbélrák sejtek ellen

A Chen és Xia 2018-as Oncotargetben publikált tanulmánya alapján kiszámítottam a terápiás indexeket mind a szteviol, mind az 5-fluorouracil (5-FU) esetében a vastagbélrák sejtek ellen, a tanulmányban megadott hatásos és halálos dózisok felhasználásával.

Matematikai számítások és elemzés

Terápiás index képlete: TI = LD₅₀ / ED₅₀

Adatok a Chen és Xia 2018-as tanulmányából:

• Steviol LD₅₀: 15 g/kg = 15 000 000 μg/kg
• 5-FU LD₅₀: 115 mg/kg = 115 000 μg/kg (orális, egér)
• Hatásos dózis mindkét vegyületre: 200 μg/ml (számításhoz feltételezve, hogy 200 μg/kg-nak felel meg)

Számítások:

Steviol terápiás indexe:

• TI = 15 000 000 μg/kg ÷ 200 μg/kg = 75 000

5-FU terápiás indexe:

• TI = 115 000 μg/kg ÷ 200 μg/kg = 575

Biztonsági arány: A szteviol TI-je 130-szor magasabb, mint az 5-FU TI-je (75 000 ÷ 575 = 130).

Ez azt jelenti, hogy a Steviol 130-szor biztonságosabb, mint az 5-FU.

De most eljutottam a kulcsfontosságú tanulmányhoz a Steviáról és annak rákellenes metabolitjáról, a szteviolról, a 2018-as Chen-tanulmányból.

A tanulmány legfontosabb megállapításai

A Chen és Xia 2018-as tanulmánya kimutatja, hogy a szteviol hasonló citotoxikus hatékonyságot mutat, mint az 5-FU azonos koncentrációban (100-200 μg/ml) hat humán gasztrointesztinális rákos sejtvonal ellen, beleértve a HCT-116, HCT-8 és Caco-2 vastagbélrák sejteket. A biztonsági profilok azonban drámaian különböznek:

Steviol biztonsági profilja:

• LD₅₀ értéke 15 g/kg patkányokban és egerekben (mindkét nemnél)
• Elfogadható napi bevitel (ADI) 4 mg/testtömeg-kg/nap
• 130-szor biztonságosabb, mint az 5-FU a terápiás index összehasonlítása alapján

5-FU biztonsági profilja:

• LD₅₀ értéke 115 mg/kg (orális, egér) [1]
• Jelentősen alacsonyabb biztonsági ráta [1, 6]
• Jól ismert toxicitási profil dóziskorlátozó mellékhatásokkal [1]

Klinikai következtetések

A terápiás index elemzése feltárja, hogy a szteviol figyelemre méltó biztonsági előnyt kínál az 5-FU-val szemben, miközben fenntartja a vastagbélráksejtek elleni hasonló rákellenes hatékonyságot.

A tanulmány szerzői arra a következtetésre jutnak, hogy „a szteviol potenciális kemoterápiás szer lehet a rák kezelésében” kedvező biztonsági profilja és intenzív rákellenes aktivitása miatt.

A szteviol 130-szoros biztonsági előnye az 5-FU-val szemben lehetővé teheti a magasabb dózisú adagolást anélkül, hogy toxikus szinteket érne el, ami növelheti a terápiás hatékonyságot, miközben minimalizálja a hagyományos vastagbélrák-kemoterápiával gyakran összefüggő mellékhatásokat.

Még jobb, ha ahelyett, hogy megvárná a vastagbélrák kialakulását, egyszerűen minden második nap Steviával édesíti az italait, a többi napon pedig szerzetesek körtéjével (Monk Fruit), és soha nem kapja el. A bélmikrobiomja is hálás lesz érte.

Kereskedelmi forgalomban kapható Stevia készítmények:

Ne feledje, kerülje az eritritet [növeli a véralvadási kockázatot] vagy nádcukor-alkoholt [növeli a gyulladást] tartalmazó készítményeket. A legtisztább elérhető lehetőségek (ezt a magyar piacra modosítva teszem közzé):

• Durelife 100% tiszta Stevia kivonat: Csak stevia levél kivonatot tartalmaz, semmilyen adalékanyagot.
• NOW Foods BetterStevia Organic Extract Powder: USDA Organic tanúsítvánnyal rendelkező tiszta stevia kivonat por.
• SweetLeaf Organic Stevia Leaf Extract: 100% organikus stevia kivonat, rendkívül koncentrált formában.

Legjobb ár-érték arányú lehetőségek:

• PureBulk Stevia Extract: Gyógyszerészeti tisztaságot kínál, kis mennyiségben 1,95 dollár/uncia áron.
• NOW Foods BetterStevia Powder: Kiváló ár-érték arányt biztosít, 3,12 dollár/uncia áron az 1 fontos (kb. 450g) kiszerelésért.

Összegzés

A legfontosabb üzenet a következő. Függetlenül attól, hogy a fenti Stevia készítmények közül melyiket fogyasztja, a szteviol a vastagbélbe fog kerülni. Az emésztés, az anyagcsere és a szteviol vastagbélszövetekkel, portális keringéssel és májjal való érintkezésének folyamata körülbelül 12-24 órát vesz igénybe.

Ha a Steviát rendszeresen fogyasztják, nagy a valószínűsége, hogy a gyomor- és bélrendszeri rákos megbetegedések aránya csökkenni fog. Valószínűsíthető a klinikai előny a gyomor- és bélrendszeri rákos betegeknél is, akik Steviát fogyasztanak. [11]

Több in vivo, végül humán vizsgálat valószínűleg megerősíti majd ezeket az eredményeket; azonban a tüskefehérje-betegséggel és a turbórákokkal küzdő világban nincs luxusunk várni.

A Stevia és a szerzetesek körtéje (Monk Fruit) két erős rákellenes hatóanyag. Emellett blokkolják a fő tüskefehérje útvonalakat is. És ahogy a múlt heti cikkben a Kory-skála mutatja, a gyógyszeripar mindig ellenezni fogja őket, mert minél többet használunk belőlük, annál kevésbé lesz szükség a drága [és gyakran mérgező] rákkezelésekre.